FDA 考虑首个可能治愈镰状细胞病的 CRISPR 基因编辑治疗
一种潜在的基于 CRISPR 的镰状细胞病疗法正朝着 FDA 批准迈进，此前它已在英国获批，这也让人们对一种目前更多是被管理而非被消除的疾病患者燃起希望。评论者探讨这种一次性疗法为何标价高达数百万美元，认为原因包括定制化实验室工作、在罕见病研发上的成本回收，以及基因疗法如何以终身治疗成本作为定价基准，同时也讨论保险和公共卫生系统将如何为其买单。讨论进一步扩展到基因疗法和 mRNA 疗法的前景与局限、可及性与公平性问题，以及有关生殖系编辑和基因筛查的伦理争议。
现有批准与成本结构
- 同样基于 CRISPR 的镰状细胞治疗已在英国获批。
- 估计每位患者的费用约为 200 万美元，与其他基因疗法的价格相当。
- 有人指出，定价似乎是以现有治疗的终身成本为基准，而不是以制造成本为基准。
- 举例来说：一项血友病基因疗法标价 350 万美元，据说制造/给药成本约为 5 万美元，而其标价则与取代每年 35 万美元药物的费用挂钩。
为什么这么贵？
- 如今的流程是定制化且劳动密集型的：先取出细胞，通过复杂流程编辑，再回输。
- 需要高端实验室、严格的质量控制，以及稀缺且训练有素的工作人员。
- 有人认为高价是为了收回研发成本和失败试验的投入，尤其是在患者很少的罕见“孤儿病”领域。
- 也有人强调，价格还与抢先上市所能攫取的价值有关。
- 许多人预计，随着自动化和专利到期，成本会在数十年内下降，并以基因测序作为先例。
这真的是“治愈”吗？机制与持久性
- 说明：这种疗法并不会修复镰状血红蛋白基因；它是通过禁用一种抑制因子来提升胎儿血红蛋白（HbF）。
- 它需要前期的大剂量化疗，以及对造血干细胞进行体外编辑。
- 有人称其为治愈（如果症状永久消失）；也有人坚持认为，除非疾病被完全根除，否则它“只是”一种治疗。
- 其效果持续时间被认为前景可期，但仍不确定。
生殖系编辑与伦理担忧
- 科学界/公众对生殖系编辑有强烈抵触；我们“还不够了解”。
- 贺建奎事件被引用为早期且广受谴责的例子。
- 也有人认为，推迟生殖系研究本身对严重遗传疾病患者是不道德的。
- 还有人提出，IVF 加胚胎测序可能是避免遗传疾病更安全的替代方案。
疟疾、镰状细胞携带者状态与权衡
- 镰状细胞携带者状态可提供部分疟疾抗性，这解释了它为何得以持续存在。
- 有人提出疑问：治愈镰状细胞病是否会增加对疟疾的易感性；大多数回应认为，这在理论上成立，但鉴于能够获得该疗法的人群，实际影响可能很小。
可及性、保险与全球不平等
- 讨论集中在保险公司或国家体系是否会支付，乙肝/丙肝治愈疗法被拿来作先例。
- 单一支付体系可以分摊风险并协商大幅折扣。
- 即使生产成本很低，多百万美元的标价也被视为对全球大多数患者而言完全无法承受。
其他疗法与相关技术
- mRNA 疫苗和 AlphaFold 被视为光明——尽管可能昂贵——的医疗未来迹象。
- 有人认为，mRNA 平台一旦开发出来，其实成本低且可扩展。
- 一则详细轶事描述了补充 L-瓜氨酸如何显著改善镰状细胞病患者的生活质量；其他人认为这说法有一定道理，但把它当作辅助而非治愈手段。
基因筛查与优生学争论
- 有人提出强制 DNA 筛查，并限制或对严重遗传疾病携带者的生育征税。
- 另一些人强烈反对，认为这是优生学，并提出公民自由、权力滥用和历史暴行等担忧。