FDA सिकल सेल को ठीक कर सकने वाले पहले CRISPR जीन-एडिटिंग उपचार पर विचार कर रहा है

मौजूदा अनुमोदन और लागत संरचना

• वही CRISPR-आधारित सिकल सेल थेरेपी पहले ही UK में अनुमोदित हो चुकी है।
• अनुमान प्रति मरीज लागत लगभग $2M बताते हैं, जो अन्य जीन थेरेपियों के समान है।
• कुछ लोगों का कहना है कि मूल्य-निर्धारण वर्तमान उपचारों की आजीवन लागत के आधार पर तय दिखता है, न कि निर्माण लागत पर।
• उद्धृत उदाहरण: $3.5M की कीमत वाली एक हीमोफिलिया जीन थेरेपी के बारे में कहा जाता है कि उसे बनाने/प्रशासित करने में लगभग ~$50k खर्च आता है, और सूची मूल्य $350k/वर्ष वाली दवाओं को बदलने से जुड़ा है।

यह इतना महँगा क्यों है?

• आज की प्रक्रिया विशिष्ट (bespoke) और श्रम-साध्य है: कोशिकाएँ बाहर निकाली जाती हैं, जटिल प्रोटोकॉल के जरिए संपादित की जाती हैं, फिर वापस प्रविष्ट कराई जाती हैं।
• इसके लिए उच्च-स्तरीय लैब, सख्त गुणवत्ता नियंत्रण, और दुर्लभ, अत्यधिक प्रशिक्षित स्टाफ की आवश्यकता होती है।
• उच्च कीमतों को R&D और असफल परीक्षणों की लागत वसूलने के रूप में उचित ठहराया जाता है, खासकर दुर्लभ “orphan” बीमारियों के लिए जिनमें मरीज कम होते हैं।
• अन्य लोग जोर देते हैं कि कीमतें पहली बार बाज़ार में आने से मूल्य निकालने के बारे में भी हैं।
• कई लोगों को उम्मीद है कि स्वचालन और पेटेंट समाप्ति के साथ दशकों में लागत घटेगी, और इसके उदाहरण के रूप में जीनोम अनुक्रमण का हवाला दिया जाता है।

क्या यह सचमुच एक “क्योर” है? तंत्र और टिकाऊपन

• स्पष्टता: यह थेरेपी सिकल हीमोग्लोबिन जीन को ठीक नहीं करती; यह एक suppressor को निष्क्रिय करके fetal hemoglobin (HbF) को बढ़ाती है।
• इसके लिए पहले उच्च-खुराक कीमोथेरेपी और ex vivo रक्त-निर्माण स्टेम कोशिकाओं का संपादन आवश्यक है।
• कुछ लोग इसे क्योर कहते हैं (यदि लक्षण स्थायी रूप से गायब हो जाएँ); अन्य लोग ज़ोर देते हैं कि जब तक बीमारी पूरी तरह समाप्त न हो, यह “सिर्फ” उपचार है।
• प्रभाव की लंबी उम्र को आशाजनक लेकिन अभी भी अनिश्चित माना जाता है।

जर्मलाइन एडिटिंग और नैतिक चिंताएँ

• जर्मलाइन संपादनों के प्रति वैज्ञानिक/जन-स्तरीय तीव्र प्रतिरोध है; “हम अभी पर्याप्त नहीं समझते।”
• He Jiankui मामले को शुरुआती, व्यापक रूप से निंदा किए गए उदाहरण के रूप में उद्धृत किया जाता है।
• कुछ लोग तर्क देते हैं कि गंभीर आनुवंशिक बीमारियों वाले लोगों के लिए जर्मलाइन कार्य में देरी करना स्वयं अनैतिक है।
• अन्य लोग वंशानुगत विकारों से बचने के लिए IVF और फिर embryo sequencing को एक सुरक्षित विकल्प प्रस्तावित करते हैं।

मलेरिया, सिकल ट्रेट, और समझौते

• सिकल सेल ट्रेट आंशिक मलेरिया प्रतिरोध देता है, जो इसकी निरंतर मौजूदगी की व्याख्या करता है।
• यह सवाल उठाया गया कि क्या सिकल सेल का इलाज करने से मलेरिया के प्रति संवेदनशीलता बढ़ सकती है; अधिकांश प्रतिक्रियाएँ इसे सैद्धांतिक रूप से वास्तविक लेकिन व्यावहारिक रूप से मामूली मानती हैं, क्योंकि यह थेरेपी जिन लोगों तक पहुँचेगी उनके संदर्भ में।

पहुँच, बीमा, और वैश्विक असमानता

• इस पर चर्चा कि क्या बीमाकर्ता या राष्ट्रीय प्रणालियाँ भुगतान करेंगी, और हेपेटाइटिस C के इलाज को उदाहरण के रूप में दिया गया।
• एकल-भुगतान प्रणालियाँ जोखिम साझा कर सकती हैं और बड़े डिस्काउंट पर बातचीत कर सकती हैं।
• भले ही उत्पादन सस्ता हो, बहु-मिलियन-डॉलर सूची मूल्य दुनिया भर के अधिकांश मरीजों के लिए पूरी तरह अप्राप्य माने जाते हैं।

अन्य थेरेपी और सम्बद्ध तकनीक

• mRNA वैक्सीन और AlphaFold को एक उज्ज्वल—हालाँकि संभवतः महँगे—चिकित्सकीय भविष्य के संकेतों के रूप में उद्धृत किया गया है।
• कुछ लोग तर्क देते हैं कि विकसित होने के बाद mRNA प्लेटफ़ॉर्म वास्तव में सस्ते और स्केलेबल होते हैं।
• एक विस्तृत किस्सा बताता है कि L-citrulline supplementation ने सिकल सेल की जीवन-गुणवत्ता में बहुत सुधार किया; अन्य लोग इसे संभाव्य मानते हैं लेकिन इसे सहायक, न कि उपचारात्मक, मानते हैं।

आनुवंशिक स्क्रीनिंग और यूजेनिक्स बहस

• एक उप-थ्रेड गंभीर आनुवंशिक रोगों के वाहकों के लिए अनिवार्य DNA screening और प्रजनन पर प्रतिबंध या कर लगाने का प्रस्ताव रखता है।
• अन्य लोग इसे यूजेनिक्स कहकर सख्ती से अस्वीकार करते हैं, और नागरिक स्वतंत्रताओं, शक्ति-दुरुपयोग, तथा ऐतिहासिक अत्याचारों की चिंताएँ उठाते हैं।